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De los siete españoles galardonados con el premio Nobel, cuatro estuvieron vinculados a la Residencia de Estudiantes, lo que da idea de los estímulos intelectuales y el ambiente interdisciplinar que en ella se cultivaron.

Santiago Ramón y Cajal, nobel de Medicina en 1906, fue el primer presidente de la JAE y su prestigio e influencia se proyectaron en todas las instituciones culturales y científicas creadas en su seno. Mantuvo una estrecha relación con la Residencia (como muestran las únicas imágenes en movimiento que se conservan de él, sentado en el banco del duque de Alba) y se convirtió en el maestro de científicos como Pío del Río-Hortega y Juan Negrín. El residente Severo Ochoa, que recibió el Nobel de Fisiología y Medicina en 1959, fue desde 1925 ayudante de Juan Negrín en su laboratorio de la Residencia, en la que vivió hasta 1931. Juan Ramón Jiménez, nobel de Literatura en 1956, vivió en la Residencia entre 1913 y 1916, dirigió sus publicaciones y colaboró en el diseño de los jardines de la Colina de los Chopos (como él la bautizó). Vicente Aleixandre, al que en 1977 la Academia Sueca otorgó el Nobel de Literatura en representación de la generación del 27, impartió un curso en la Residencia en 1920 y participó en muchas de sus actividades como miembro de la Sociedad de Cursos y Conferencias.